抗體偶聯藥物（antibody-drug conjugate，ADC）是一類靶向腫瘤抗原的抗體與不同數量小分子毒素通過連接子偶聯而成的藥物，其中抗體部分起到"靶向定位"作用，實現藥物的靶向聚集，現階段以發展較為成熟的單克隆抗體為主，雙/多特異性抗體的ADC藥物尚處于早期探索階段；小分子毒素主要是具有腫瘤殺傷作用的化學藥物，分為DNA抑制劑、微管抑制劑、拓撲異構酶抑制劑等類型，目前以微管抑制劑為主；連接子分為可降解型和不可降解型，其中可降解型能夠在進入細胞后裂解，釋放毒素分子，提高腫瘤殺傷作用，逐步成為主流發展方向?，F階段，全球累計15款ADC藥物獲批上市，本文將逐一盤點已上市藥物。

       表：全球已上市ADC藥物情況

       1. 吉妥珠單抗奧唑米星

       吉妥珠單抗奧唑米星是FDA批準的首 款ADC藥物，作用靶點為CD33，是人源化的IgG4通過二硫鍵與卡奇霉素衍生物結合而成，可與表達CD33的白血病細胞特異性結合，內吞后連接子被水解繼而釋放卡奇霉素，進入細胞核與DNA結合使雙螺旋鏈斷裂，最終導致細胞死亡。用于治療 60 歲以上伴有復發性AML且不接受其他化療的患者，2010年因缺乏有效的臨床療效證據及較大的肝 臟毒 性，目前已退市。

       2. 維布妥昔單抗

       維布妥昔單抗是靶向CD30的ADC藥物，通過蛋白酶敏感的連接子偶聯而成，可在血液中保持穩定，但經內吞進入表達CD30的細胞后，可以釋放MMAE并殺死靶細胞。用于治療系統性間變性大細胞淋巴瘤、經典型霍奇金淋巴瘤、原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤或蕈樣真菌病等，2020年在國內獲批上市，2022年進入國家醫保目錄，價格調整為7202元/50ml，降幅達54%，有效降低淋巴瘤患者負擔。

       3. 恩美曲妥珠單抗

       恩美曲妥珠單抗是一款靶向HER2藥物，活性成分為曲妥珠單抗通過不可降解的連接子與美登素衍生物結合，實現殺傷腫瘤細胞作用。用于治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療（單獨或聯合治療）的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，2020年在國內獲批上市，是國內首 個上市的ADC藥物，2022年全球銷售超過150億元，位于ADC藥物榜首，顯示出巨大的臨床治療優勢。

       4. 奧加伊妥珠單抗

       奧加伊妥珠單抗是一款靶向CD22的ADC藥物，由伊珠單抗和刺孢霉素衍生物通過可降解連接子偶聯而成。用于治療復發性或難治性前體B細胞急性淋巴細胞性白血病成年患者，2021年在我國上市，臨床結果顯示，與標準療法（標準強化化療）相比，奧加伊妥珠單抗完全緩解率更高，無進展生存期和總生存期更長。

       5. 德曲妥珠單抗

       德曲妥珠單抗也是一款靶向HER2的ADC藥物，是曲妥珠單抗和喜樹堿衍生物通過可降解連接子偶聯而成。用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者，今年2月在我國獲批上市，7月份新適應癥再次獲得國內批準上市。作為備受矚目的新一代ADC藥物，其臨床獲益得到了充分驗證，首 個ADC藥物之間頭對頭比較的臨床試驗數據顯示，德曲妥珠單抗組無進展生存期長達28.8個月，是恩美曲妥珠單抗組的4.2倍，將抗HER2二線治療的獲益推向新高度。

       6. 維泊妥珠單抗

       維泊妥珠單抗作用于CD79b靶點，單克隆抗體以高親和力和選擇性方式結合細胞表面CD79b，隨后連接子被溶酶體蛋白酶裂解，釋放MMAE，抑制細胞分裂和誘導細胞凋亡，從而殺死惡性B淋巴細胞。用于未經治療的彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者，今年1月在我國獲批上市，臨床研究數據顯示，與標準治療方案相比，顯著改善了患者無進展生存期，疾病進展、復發或死亡的相對風險降低27%。

       7. 維恩妥尤單抗

       維恩妥尤單抗是同類首 創的直接作用于Nectin-4的一種ADC藥物，用于治療既往接受過 PD-1/PD-L1 抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，在國內正處于申報上市的階段。

       8. 戈沙妥珠單抗

       戈沙妥珠單抗是首 款靶向TROP2的ADC藥物，單克隆抗體結合了約8個超強細胞毒 性藥物SN-38，具有穩定的抗腫瘤作用，用于晚期三陰性乳腺癌的治療，2022年在國內獲批上市，為中國晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者帶來新型治療選擇。

       9. Belantamab Mafodotin

       Belantamab Mafodotin作用靶點為BCMA，是單抗與微管抑制劑MMAF偶聯而成，MMAF具有較高的細胞毒 性，不能直接使用，需通過ADC形式，將其直接遞送并集聚在腫瘤細胞，用于治療多發性骨髓瘤。

       10. Cetuximab Saratolacan

       Cetuximab Saratolacan作用于EGFR靶點，由西妥昔單抗與IRDye700DX偶聯而成，可靶向表皮生長因子受體，是全球首 個獲批的頭頸癌腫瘤光免疫治療藥物，在藥物和癌細胞結合后，再向患者照射近紅外光，從而激活藥物達到殺死癌細胞的目的。

       11. 維迪西妥單抗

       維迪西妥單抗是榮昌生物自主研發的國內首 個HER2靶點ADC藥物，在國內ADC藥物領域具有里程碑式的意義。用于至少接受過2種系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療，2022年進入國家醫保目錄，價格大幅度下降，目前售價3800元/60mg，有效減輕患者負擔。

       12. 泰朗妥昔單抗

       泰朗妥昔單抗是全球首 個靶向CD19的ADC藥物，藥物進入細胞后，會釋放吡 咯并苯二氮雜?二聚體，抑制DNA復制，從而導致腫瘤細胞死亡。用于單藥治療此前至少接受過二線及以上系統性治療的復發/難治彌漫大 B 細胞淋巴瘤成人患者，今年7月在國內由瓴路藥業和 ADC Therapeutics提交上市申請，也是國內首 款申報上市的靶向CD19抗體偶聯藥物。

       13. Tisotumab Vedotin

       Tisotumab Vedotin靶向細胞表面TF蛋白，藥物裂解后，釋放出MMAE，破壞腫瘤細胞復制的微管網絡，導致細胞復制受阻和腫瘤細胞死亡。用于治療化療期間或化療后復發或轉移性宮頸癌，臨床試驗數據顯示，客觀緩解率為24%，中位無進展生存期為4.2月。

       14. 恩美曲妥珠單抗（生物類似物）

       該藥為恩美曲妥珠單抗的生物類似物，上文已有介紹。

       15. 索米妥昔單抗

       索米妥昔單抗是全球首 個靶向葉酸受體α（FRα）的抗體偶聯藥物，該藥于去年12月獲得FDA加速批準，用于治療FRα陽性且既往接受過1-3線系統性治療的鉑耐藥卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發腹膜癌的成年患者，其大中華地區權益已轉讓給華東醫藥，目前在國內已獲得CDE優先審批資格，今年8月華東醫藥在海南博鰲正式啟動鉑耐藥卵巢癌的真實世界研究。

       小結

       ADC藥物概念早在一百年即被提出，然而受限于技術壁壘較高，始終發展較為緩慢，近年來，隨著偶聯技術的快速發展，產業發展進入快車道，已成為生物醫藥最為炙手可熱的領域，資本不斷加碼布局該領域，近五年累計融資事件數超120件、融資總金額超870億元。國內外龍頭企業及Biotech紛紛加大該領域布局，研究熱度持續上升，但也帶來了該領域靶點扎堆、同質化研究現象，未來如何進行差異化布局將是企業重點思考的方向。